Вичерпне геномне профілювання недрібноклітинного раку легені (НДРЛ). Поєднує глибоке NGS-секвенування (15 генів-мішеней) для пошуку драйверних мутацій/транслокацій та імуногістохімію (ІГХ) для оцінки статусу PD-L1, гарантуючи абсолютно точний вибір таргетної та імунотерапії згідно зі стандартами NCCN та ESMO. Недрібноклітинний рак легені (НДРЛ) є флагманом прецизійної онкології. Сьогодні призначення системної терапії пацієнтам із поширеними стадіями НДРЛ (особливо аденокарциномою) без попереднього молекулярного профілювання вважається неприпустимим. Панель OncoTarget Lung створена для того, щоб одночасно, на одному зразку пухлинної тканини, знайти всі клінічно значущі драйверні мутації (EGFR, BRAF, KRAS), генні реаранжування/злиття (ALK, ROS1, RET, NTRK) та оцінити рівень експресії PD-L1. Це звільняє пацієнта від виснажливих послідовних ПЛР-тестів, економить критично малий обсяг біопсійного матеріалу та дозволяє клінічному онкологу одразу призначити найефективніший препарат, збільшуючи медіану виживаності в кілька разів порівняно з класичною хіміотерапією.
Клініко-генетичні кореляції (Терапевтичні мішені)
Панель охоплює всі мішені 1-го та 2-го рівнів доказовості (Level 1-2) за класифікацією OncoKB/ESCAT, що мають схвалені FDA/EMA таргетні препарати.| Генетична мішень (Метод) | Клінічне значення при НДРЛ | Таргетні препарати (Перша лінія та Резистентність) |
|---|---|---|
| EGFR (мутації) | Сенситизуючі: Del19, L858R, G719X. Резистентні: T790M, C797S. Екзон 20: Інсерції (слабка чутливість до стандартних ІТК). | Осимертиніб, гефітиніб, ерлотиніб, афатиніб. При T790M — обов'язково осимертиніб. При інсерціях 20 екзона — амівантамаб. |
| ALK / ROS1 (реаранжування/fusions) | Найчастіше зустрічаються у молодих пацієнтів та некурців. | ALK: Алектиніб, бригатиніб, лорлатиніб (при резистентності). ROS1: Кризотиніб, ентректиніб. |
| BRAF V600E (мутація) | Драйверна мутація (близько 2-4% НДРЛ). | Комбінована терапія: дабрафеніб + траметиніб. |
| MET (екзон 14 skipping / ампліфікація) | Специфічна мутація або збільшення кількості копій гена (часто як механізм набутої резистентності до ІТК EGFR). | Капматиніб, тепотиніб. |
| RET / NTRK1/3 (транслокації) | Рідкісні (1-2%), але високочутливі мішені (Tumor-agnostic). | RET: Селперкатиніб, пралсетиніб. NTRK: Ентректиніб, ларотректиніб. |
| KRAS (зокрема мутація G12C) | Найчастіша мутація (до 30%). Раніше вважалася "нетаргетною". | Специфічні інгібітори G12C: сотарасиб, адаграсиб. |
| PD-L1 статус (ІГХ, клон 22C3) | Експресія білка, що блокує імунну відповідь. Стратифікація: TPS ≥50%, TPS 1-49%, TPS <1%. | Призначення імунотерапії (пембролізумаб) у монорежимі або з хіміотерапією залежно від рівня TPS. |
| TP53, STK11 (прогностичні маркери) | Ко-мутації (наприклад, KRAS + STK11) вказують на низьку відповідь на імунотерапію. | Допомагають обрати оптимальну комбінацію лікування (імунотерапія + хіміотерапія). |
Якість та достовірність результатів
Робота з малими біоптатами легень вимагає ювелірної лабораторної точності, оскільки матеріалу часто вистачає лише на одну спробу екстракції нуклеїнових кислот.Валідовані методи діагностики
- NGS-секвенування (Illumina): Глибоке покриття (≥500x) дозволяє виявляти мутації з мінімальною алельною частотою ≥5%.
- RNA-fusion аналіз: Спеціалізований метод секвенування РНК для високоточної детекції генних реаранжувань (ALK, ROS1, RET, NTRK, NRG1), що значно перевершує класичний метод FISH за чутливістю (>95%).
- Імуногістохімія (ІГХ) PD-L1: Використання клону 22C3 pharmDx — золотого стандарту FDA/EMA для визначення TPS (Tumor Proportion Score) та призначення пембролізумабу.
Контроль преаналітики та якості
- Жорсткий гістологічний контроль: Аналіз проводиться лише за умови вмісту пухлинних клітин у зразку ≥20% та виключення масивного некрозу (>50%).
- Внутрішній/Зовнішній контроль: Використання референсних зразків НДРЛ у кожному запуску та участь у міжнародних програмах CAP/EMQN для молекулярної діагностики раку легені.
Інтерпретація та медичний звіт
Результат OncoTarget Lung — це структурований документ, створений для швидкої навігації на онкологічному консиліумі.Медичний висновок включає:
- Виявлені генетичні варіанти з класифікацією за OncoKB/ESCAT та номенклатурою HGVS.
- Статус PD-L1: Точне значення TPS/CPS у відсотках.
- Таргетні препарати та Імунотерапія: Прямі рекомендації щодо призначень згідно зі знайденими мішенями (наприклад, пембролізумаб монотерапія при TPS ≥50%, або осимертиніб при EGFR L858R).
- Механізми резистентності: Аналіз ко-мутацій (наприклад, MET-ампліфікація на тлі EGFR-мутації), що попереджає про можливу швидку втрату відповіді на терапію.
Біологічні зразки та логістика
Панель адаптована для роботи з мінімальними обсягами пухлинної тканини, що є типовим для торакальної онкології.Прийнятні зразки
- Парафінові блоки (FFPE): Матеріал після лобектомії, трансторакальної кор-біопсії, трансбронхіальної біопсії (EUS/EBUS).
- Цитологічний матеріал: Клітинні блоки (cell blocks), сформовані з плеврального випоту або тонкоголкової аспіраційної біопсії (FNA).
- Вимоги до якості: Оптимальний термін зберігання блоку < 3 років (особливо важливо для RNA-аналізу транслокацій). Необхідно 10 зрізів товщиною 5-10 мкм для NGS та 1 зріз для ІГХ PD-L1. Обов'язкова наявність H&E-зрізу з розміткою пухлини патологом.
Логістика
- Забір: Щоденний кур'єрський сервіс із патологоанатомічних відділень у герметичній упаковці при кімнатній температурі.
- Термін виконання: 14 робочих днів (NGS 10-12 днів + ІГХ PD-L1 2-3 дні). Можливий експрес-режим за 10 днів (за умови клінічної необхідності та доплати).
Організаційні стандарти
Лабораторія дотримується найвищих стандартів молекулярної патології.Акредитація та Конфіденційність
- ISO 15189:2012 та CAP — гарантія міжнародної якості.
- Ліцензія МОЗ України: (АЕ №638712).
- Захист даних: Псевдонімізація зразків та передача результатів через захищений SSL-портал.
Професійна підтримка лікарів
Наші фахівці забезпечують повний супровід: від оцінки якості біоптату до складання плану секвенційної терапії.Мультидисциплінарна взаємодія
- Клінічні онкологи: Пріоритет у виборі лікування. Наприклад, при виявленні мутації EGFR (Del19) першою лінією призначається осимертиніб (медіана виживаності без прогресування 18,9 міс). У разі відсутності мутацій вибір базується на статусі PD-L1 (імунотерапія ± хіміотерапія).
- Торакальні хірурги: Молекулярний статус може використовуватися для планування неоад'ювантної (передопераційної) таргетної терапії або імунотерапії при резектабельних стадіях НДРЛ.
- Рідка біопсія (Liquid Biopsy): У разі недостатності пухлинної тканини в блоці, наші генетики допоможуть швидко організувати забір крові для пошуку мутацій за циркулюючою пухлинною ДНК.
Клінічні показання для спеціалістів (згідно з МКХ-10)
Молекулярне тестування OncoTarget Lung є обов'язковим для стратифікації пацієнтів із НДРЛ.Абсолютні показання:
- C34 Злоякісне новоутворення бронхів та легені:
- Метастатичний або місцево-поширений НДРЛ (стадія IIIB-IV) будь-якого гістологічного підтипу у некурців.
- Всі пацієнти з аденокарциномою або великоклітинною карциномою (незалежно від статусу куріння).
- НДРЛ неуточненого гістологічного типу (NSCLC-NOS).
- Рецидив НДРЛ після радикального лікування (якщо пухлина не підлягає повторній операції).
Відносні показання та Пріоритетні сценарії:
- Ранні стадії НДРЛ (IA-IIIA) з високим ризиком рецидиву (розмір >4 см, ураження лімфовузлів N2) для планування ад'ювантної терапії осимертинібом (при мутації EGFR).
- Пріоритетні групи: Молоді пацієнти (<50 років) мають підвищену частоту реаранжувань ALK; жінки, які ніколи не палили, мають мутацію EGFR у 30-40% випадків.
