Високоточне геномне профілювання тканини пухлини методом NGS для виявлення соматичних та гермінальних мутацій у 12 ключових генах системи гомологічної рекомбінації ДНК (HRR). Дослідження є обов'язковим кроком для призначення таргетної терапії PARP-інгібіторами при раку передміхурової залози та інших солідних пухлинах. Система гомологічної рекомбінації (Homologous Recombination Repair, HRR) — це головний безпомилковий механізм відновлення двониткових розривів ДНК у клітині. Мутації в генах цієї системи (найвідоміші з яких BRCA1 та BRCA2) призводять до дефіциту гомологічної рекомбінації (HRD), що робить пухлинні клітини генетично нестабільними. У сучасній онкоурології наявність мутацій у генах HRR при раку простати асоціюється з агресивним перебігом захворювання, проте саме цей дефект створює унікальну "ахіллесову п'яту" пухлини. Панель OncoTarget HRR виявляє ці вразливості безпосередньо в пухлинній тканині, дозволяючи онкологам застосувати концепцію синтетичної летальності за допомогою таргетних препаратів — інгібіторів PARP.
Клініко-генетичні кореляції (Терапевтичні мішені)
Дослідження 12 генів HRR-комплексу надає вичерпну інформацію для розширення терапевтичних опцій пацієнта, особливо коли можливості стандартної гормональної терапії вичерпані.| Досліджувані гени | Основні асоційовані нозології | Клінічне значення та вибір терапії |
|---|---|---|
| BRCA1, BRCA2, ATM | Рак передміхурової залози, рак яєчників, рак молочної залози, рак підшлункової | Головні мішені для PARP-інгібіторів. Мутації в цих генах (особливо BRCA2) демонструють найвищу частоту клінічної відповіді на препарати олапариб, рукапариб, талазопариб та нірапариб. При раку простати асоціюються з гіршим прогнозом та швидким прогресуванням до кастраційно-резистентної форми. |
| PALB2, BRIP1, CHEK2, RAD51C, RAD51D | Рак передміхурової залози, інші солідні пухлини | Гени-партнери системи HRR. Мутації в цих генах також є підставою для призначення PARP-інгібіторів у рамках розширених показань (наприклад, згідно з протоколом PROfound для олапарибу). |
| BARD1, FANCC, FANCM, RAD50 | Різні солідні пухлини | Рідкісні мутації, що призводять до дисфункції системи репарації. Включаються до комплексних панелей для максимального охоплення пацієнтів, які можуть отримати користь від терапії "off-label" або в рамках клінічних досліджень. |
Якість та достовірність результатів
Для призначення дороговартісної таргетної терапії клінічному онкологу потрібна абсолютна впевненість у молекулярному діагнозі. Панель OncoTarget HRR спеціально оптимізована для роботи з архівними гістологічними матеріалами.Валідовані методи діагностики
- NGS-секвенування (Illumina): Глибоке читання 12 цільових генів для виявлення соматичних (набутих пухлиною) та гермінальних (спадкових) точкових мутацій та інделів.
- Аналіз пухлинної тканини: На відміну від тестування лише крові, аналіз тканини пухлини (Tumor testing) виявляє до 50% більше клінічно значущих мутацій, оскільки фіксує суто соматичні дефекти, які виникли лише в злоякісних клітинах.
- Контроль якості (QC): Обов'язкова попередня оцінка парафінового блоку лікарем-патоморфологом на придатність для тестування (вміст пухлинних клітин має бути достатнім для екстракції ДНК).
Інтерпретація та медичний звіт
Медичний звіт формується з урахуванням сучасних клінічних настанов, забезпечуючи лікаря готовим терапевтичним рішенням.Медичний висновок включає:
- Перелік виявлених клінічно значущих мутацій у генах HRR із зазначенням їх алельної частоти.
- Терапевтичні рекомендації: Зазначення конкретних PARP-інгібіторів, до яких пухлина має підтверджену чутливість.
- Рекомендації щодо спадковості: При виявленні мутації в пухлині обов'язково рекомендується додаткове тестування крові або слини пацієнта. Це необхідно для визначення природи мутації (соматична чи спадкова), що має критичне значення для каскадного скринінгу його кровних родичів.
- Клінічну інтерпретацію онкогенетика: Допомога в оцінці прогнозу.
Біологічні зразки та логістика
Для виконання аналізу використовується гістологічний матеріал пацієнта.Прийнятні зразки
- Парафінові блоки (FFPE): Операційний матеріал (після простатектомії) або тканина, отримана при трепан-біопсії передміхурової залози (або метастазів з кісток/лімфовузлів), залита в парафін.
- Вимоги до матеріалу: Блок має містити життєздатну пухлинну тканину. Разом із матеріалом обов'язково надається копія патогістологічного висновку.
Логістика
- Забір: Щоденний кур'єрський сервіс із патоморфологічних лабораторій та урологічних стаціонарів (транспортування при кімнатній температурі).
- Термін виконання: 14 робочих днів.
Організаційні стандарти
Лабораторія OncoRisk забезпечує дотримання найвищих стандартів медичної діагностики.Акредитація та надійність
- ISO 15189:2012 — міжнародний стандарт компетенції медичних лабораторій.
- Ліцензія МОЗ України: Офіційний дозвіл на молекулярно-генетичну діагностику.
- Конфіденційність: Надійний захист медичних даних (SSL-шифрування, GDPR).
Професійна підтримка лікарів
Панель OncoTarget HRR є стандартом лікування в сучасній онкоурології.Клінічна взаємодія
- Онкоурологи та Клінічні онкологи: Виявлення мутацій HRR є юридичною та клінічною підставою для призначення інгібіторів PARP пацієнтам із метастатичним кастраційно-резистентним раком передміхурової залози (мКРРП).
- Мультимодальний підхід: Для інших солідних пухлин це тестування часто комбінують із панелями OncoTarget RNA, MSI та PD-L1 для комплексної оцінки доцільності застосування таргетної та імунотерапії.
Клінічні показання для спеціалістів (згідно з МКХ-10)
Тестування тканини пухлини на дефіцит гомологічної рекомбінації показане при прогресуванні захворювання.Прямі клінічні показання:
- C61 Злоякісне новоутворення передміхурової залози:
- Пацієнти з метастатичним кастраційно-резистентним раком простати (мКРРП) для визначення показань до таргетної терапії інгібіторами PARP (олапариб, рукапариб тощо).
- Пацієнти з метастатичним гормоночутливим раком простати для оцінки прогнозу та планування подальших ліній терапії.
- C56 Злоякісне новоутворення яєчника (для виявлення соматичних мутацій BRCA1/2, якщо тестування крові виявилося негативним).
- Пацієнти з іншими солідними пухлинами (наприклад, раком підшлункової залози), де вичерпано стандартні опції лікування і необхідний пошук мішеней для PARP-інгібіторів.
