Високоточне комплексне профілювання генів BRCA1 та BRCA2 методом NGS з обов'язковою детекцією великих геномних перебудов (MLPA). Дослідження дозволяє виявити як соматичні (в пухлині), так і гермінальні (спадкові) патогенні варіанти для призначення таргетної терапії та індивідуальної оцінки онкологічних ризиків. Мутації в генах BRCA1 та BRCA2 є найвідомішими та найбільш клінічно значущими генетичними факторами ризику розвитку раку молочної залози (РМЗ), яєчників (РЯ), підшлункової залози та передміхурової залози. Точна ідентифікація патогенного варіанту кардинально змінює тактику ведення пацієнта: від вибору обсягу хірургічного втручання та призначення специфічних препаратів (PARP-інгібіторів) до впровадження жорстких протоколів превентивного скринінгу для кровних родичів. Панель OncoTarget BRCA1/2 гарантує найвищу світову якість аналізу, відповідаючи критеріям міжнародного консорціуму ENIGMA.
Клініко-генетичні кореляції та Терапевтичні мішені
Виявлення мутації в генах BRCA1/2 відкриває доступ до персоналізованої медицини та допомагає запобігти розвитку повторних пухлин.| Ген та Ризики | Клінічне значення | Терапевтичні імплікації |
|---|---|---|
| Рак молочної залози (РМЗ) | Кумулятивний ризик 50-85%. Високий ризик контралатерального РМЗ (40-60%). Часто тричі негативний фенотип (при BRCA1). | PARP-інгібітори: Олапариб, талазопариб. Висока чутливість до платинової хіміотерапії. Важливо: уникати антрациклінів при мутаціях BRCA2 через ризик кардіотоксичності. |
| Рак яєчників (РЯ) | Кумулятивний ризик 15-45% (включаючи рак маткових труб та первинний перитонеальний рак). | Основна мішень для підтримуючої терапії PARP-інгібіторами після хіміотерапії на основі платини. |
| Рак простати (у чоловіків) | Ризик 8-20%. Асоціюється з агресивним перебігом (кастраційно-резистентні форми). | Призначення PARP-інгібіторів при метастатичному кастраційно-резистентному раку простати. |
| Рак підшлункової залози | Ризик 3-7%. | Оцінка доцільності призначення PARP-інгібіторів у якості підтримуючої терапії. |
Якість та достовірність результатів
Повноцінний аналіз генів BRCA1/2 вимагає комбінації різних лабораторних методів, оскільки звичайне секвенування може пропустити до 10% великих делецій або дуплікацій.Валідовані методи діагностики
- NGS-секвенування (Illumina): Глибина покриття ≥200x. Повний аналіз 23 екзонів BRCA1 та 27 екзонів BRCA2, включаючи інтрон-екзонні з'єднання (±50 bp), регуляторні ділянки промоторів та 5'/3' UTR.
- MLPA-аналіз: Обов'язкова детекція великих геномних перебудов (LGR), які складають 5-10% усіх патогенних мутацій BRCA. Аналіз рекомбінаційних гарячих точок (наприклад, BRCA1 екзони 13-24).
- Sanger-підтвердження: Незалежна фізична верифікація всіх патогенних варіантів, що гарантує 100% відсутність хибнопозитивних результатів (особливо важливо для каскадного тестування родичів).
Аналітичні характеристики
- Чутливість та Специфічність: >99,9% для SNV/indel та >98% для LGR.
- Детекція мозаїцизму: Виявлення варіантів з алельною частотою ≥5%.
- Контроль якості: Використання еталонного референсного зразка NA12878 (GM12878) у кожному запуску.
Інтерпретація та медичний звіт
Класифікація варіантів здійснюється згідно з найсуворішими критеріями міжнародного консорціуму ENIGMA та настановами ACMG/AMP.Медичний висновок включає:
- Точну номенклатуру виявлених варіантів (HGVS: геномна, кДНК, білкова).
- Класифікацію: Патогенні (Class 5), Ймовірно патогенні (Class 4), VUS (Class 3) або Доброякісні (Class 1-2).
- Рекомендації NCCN: Протоколи інтенсивного скринінгу (МРТ молочних залоз із 25-30 років, трансвагінальне УЗД + CA-125 із 30-35 років) та можливість превентивної хірургії (двостороння мастектомія, сальпінгооофоректомія).
- Робота з VUS: Автоматичне щорічне оновлення класифікації варіантів невизначеного значення (VUS) протягом 10 років із безкоштовним інформуванням пацієнта при рекласифікації.
Біологічні зразки та логістика
Для дослідження соматичних та гермінальних мутацій використовуються різні типи біоматеріалу.Прийнятні зразки
- Парафінові блоки (FFPE): Гістологічний матеріал пухлини для пошуку соматичних мутацій (мішеней для терапії).
- Кров: 5-10 мл венозної крові з EDTA (для діагностики спадкових мутацій). Не рекомендується раніше ніж через 3 місяці після гемотрансфузії.
- Букальний епітелій (набори Oragene): Неінвазивний збір ДНК. Еквівалентна достовірність результату. Ідеально підходить для пацієнтів після трансплантації кісткового мозку або терапії імуносупресантами.
Логістика
- Забір: Щоденний кур'єрський сервіс із медзакладів по всій Україні з температурним контролем (+2°C...+8°C).
- Термін виконання: Стандартний режим — 20 робочих днів. Експрес — 14 днів. Каскадне тестування конкретної мутації у родичів — 7-10 днів.
- Біобанк: Зберігання ДНК при -80°C протягом 10 років.
Організаційні стандарти
Ми забезпечуємо абсолютну конфіденційність генетичних даних пацієнтів (GDPR-відповідність, SSL-шифрування персонального кабінету, псевдонімізація зразків).Акредитація лабораторії
- ISO 15189:2012 — міжнародний клініко-лабораторний стандарт.
- Ліцензія МОЗ України (АЕ №638712).
- EMQN: Щорічна участь у європейських схемах зовнішнього контролю якості для генів BRCA1/2.
Професійна підтримка лікарів
Комплексний підхід до онкогенетики вимагає мультидисциплінарної взаємодії, яку ми забезпечуємо через постійну консультативну підтримку.Мультидисциплінарна взаємодія
- Онкохірурги та Мамологи: Виявлення патогенної мутації є підставою для обговорення двосторонньої профілактичної мастектомії (знижує ризик РМЗ на 90-95%) замість органозберігаючої операції.
- Онкогінекологи: Планування ризик-редукуючої сальпінгооофоректомії після 35-40 років (знижує ризик РЯ на 80-95%, а РМЗ — на 50%).
- Репродуктологи: Можливість преімплантаційної генетичної діагностики (ПГД) ембріонів для уникнення передачі мутації BRCA1/2 нащадкам.
Клінічні показання для спеціалістів (згідно з МКХ-10)
Тестування має проводитися згідно з чіткими критеріями NCCN.Особистий анамнез пацієнта:
- C50 Рак молочної залози, діагностований у віці ≤45 років (будь-який підтип).
- Тричі негативний РМЗ у віці ≤60 років.
- Білатеральний (двосторонній) РМЗ або наявність РМЗ та раку яєчників у однієї пацієнтки.
- Рак молочної залози у чоловіків (будь-який вік).
- C56 Епітеліальний рак яєчників високого ступеня злоякісності (будь-який вік).
- C25 / C61 Аденокарцинома підшлункової залози або кастраційно-резистентний рак простати.
Сімейний анамнез та Здорові особи:
- ≥2 кровних родичів із РМЗ/РЯ (один з яких захворів у віці <50 років).
- ≥3 кровних родичів із РМЗ/РЯ/раком підшлункової залози/простати (будь-який вік).
- Наявність родича першого ступеня з відомою патогенною мутацією BRCA1/2 (показано обов'язкове каскадне тестування).
- Особи з етнічних груп високого ризику (наприклад, євреї-ашкеназі).
