Розширена молекулярно-генетична діагностика гермінальних мутацій, відповідальних за розвиток спадкового раку грудної залози (у жінок та чоловіків), раку яєчників, а також асоційованих високопенетрантних онкологічних синдромів. Спадкова етіологія доведена для 5–10% усіх випадків раку молочної залози (РМЗ) та для 15–25% випадків раку яєчників. Ідентифікація генетичної природи захворювання кардинально змінює клінічну тактику. Для пацієнтки з вже діагностованою пухлиною виявлення мутації у генах гомологічної рекомбінації (BRCA1/2, PALB2) відкриває доступ до таргетної терапії PARP-інгібіторами та визначає обсяг хірургічного втручання (наприклад, білатеральна мастектомія замість секторальної резекції). Для здорових жінок-носіїв розширене генотипування є єдиним способом вчасно застосувати стратегії ризик-знижуючої хірургії (профілактична сальпінгооофоректомія) або посиленого МРТ-скринінгу.
Клініко-генетичні кореляції (Генотип-Фенотип)
Панель OncoRisk BRCA Plus охоплює 14 генів високого та помірного ризику. Оскільки клінічна картина синдромів часто перехрещується, саме мультигенне тестування дозволяє онкологу встановити точний діагноз та оцінити екстрамамарні (позагрудні) ризики.| Мутовані гени | Асоційований синдром | Клінічні особливості та онкологічні ризики |
|---|---|---|
| BRCA1, BRCA2 | Спадковий рак молочної залози та яєчників (HBOC) | Пожиттєвий ризик РМЗ сягає 81%, раку яєчників — до 44% (для BRCA1) та 17% (для BRCA2). Високий ризик РМЗ у чоловіків (особливо при BRCA2), раку простати та підшлункової залози. Терапевтична мішень для PARP-інгібіторів. |
| PALB2 | PALB2-асоційований синдром | Функціональний партнер BRCA2. Підвищує ризик РМЗ до 30-60%. Значно зростають ризики раку яєчників, підшлункової залози та чоловічого РМЗ. Пухлини також чутливі до PARP-інгібіторів. |
| CHEK2, ATM | Гени помірного ризику | Ризик РМЗ підвищується приблизно на 30%. При мутаціях CHEK2 також клінічно значуще зростає ризик розвитку колоректального раку. |
| TP53 | Синдром Лі-Фраумені | Екстремально ранній розвиток РМЗ (середній вік маніфестації — 29 років). Високий ризик сарком, пухлин мозку та адренокортикального раку. До 20% мутацій виникають de novo (без сімейного анамнезу). Протипоказана променева терапія. |
| PTEN | Синдром Коудена (PTEN-гамартомний синдром) | Ризик РМЗ 25-50%. Асоціюється з макроцефалією, папіломатозом слизових, поліпами ШКТ, раком щитоподібної залози та ендометрія. |
| CDH1 | Спадковий дифузний рак шлунка (HDGC) | Комбінований ризик часточкового (лобулярного) РМЗ (до 40%) та дифузного раку шлунка. Сумарний онкологічний ризик сягає 80%. |
| STK11 | Синдром Пейтца-Єгерса | Ризик РМЗ до 50%, раку яєчників — до 20%, а також високий ризик пухлин ШКТ на тлі гамартомного поліпозу. |
| BRIP1, RAD51C, RAD51D | Гени схильності до раку яєчників | Специфічно підвищують ризик раку яєчників (переважно серозної карциноми high-grade). Наявність мутації вимагає обговорення профілактичної тубектомії/оофоректомії. |
Якість та достовірність результатів
Для генів BRCA1/2 до 10-15% усіх патогенних варіантів складають великі геномні перебудови. Використання виключно стандартного секвенування може призвести до хибнонегативного результату. Наш діагностичний комплекс нівелює ці ризики.Валідовані методи діагностики
- NGS-секвенування: Платформа Illumina з гарантованим покриттям ≥100x для всіх 14 генів панелі, включно з інтрон-екзонними з'єднаннями (±20 bp).
- Sanger-підтвердження: Обов'язкова незалежна верифікація виявлених клінічно значущих варіантів (Class 4 та Class 5) методом капілярного секвенування Сенгера.
- CNV-аналіз: Високоточна біоінформатична детекція мікроделецій та дуплікацій, що гарантує виявлення структурних перебудов у генах BRCA1/2, TP53 та PTEN.
Аналітичні характеристики
- Чутливість: >99,5% для виявлення SNV (однонуклеотидних замін) та малих інделів.
- Специфічність: >99,9%.
- Покриття: Повний аналіз усіх цільових кодуючих послідовностей.
Контроль якості
- Внутрішній контроль: Ретельна валідація кожного аналітичного запуску.
- Зовнішній контроль: Участь у міжнародній системі зовнішньої оцінки якості (EMQN).
- Акредитація: Відповідність стандарту компетенції медичних лабораторій ISO 15189:2012.
Інтерпретація та медичний звіт
Медичний висновок OncoRisk BRCA Plus спирається на спеціалізовані клінічні настанови NCCN Breast/Ovarian Genetic Assessment, надаючи онкологу та гінекологу чіткий план дій.Класифікація варіантів (ACMG/AMP)
- Патогенні (Class 5) та Ймовірно патогенні (Class 4): Варіанти, що підтверджують спадкову природу раку та вимагають зміни клінічного менеджменту.
- VUS (Class 3): Варіанти невизначеного значення, які підлягають безкоштовній щорічній реінтерпретації.
Медичний висновок включає:
- Точну номенклатуру виявленої мутації.
- Терапевтичні імплікації: Підтвердження чутливості пухлини до інгібіторів PARP (олапариб, талазопариб, нірапариб) та препаратів платини.
- Рекомендації зі скринінгу NCCN: Графік МРТ молочних залоз із контрастуванням (часто починаючи з 25 років), УЗД малого таза та онкомаркерів (CA-125).
- Ризик-знижуюча хірургія: Визначення оптимального віку для обговорення профілактичної білатеральної мастектомії та сальпінгооофоректомії.
- Каскадний скринінг: Показання до генетичного тестування родичів.
Біологічні зразки та логістика
Для зручності тестування здорових родичок та пацієнток, які проходять активне хіміотерапевтичне лікування, ми пропонуємо неінвазивні опції.Прийнятні зразки
- Букальний епітелій (набори Oragene): Неінвазивний збір ДНК з внутрішньої поверхні щоки. Ідеально підходить для каскадного скринінгу, зразок стабільний при кімнатній температурі роками. Наполегливо рекомендований пацієнткам після нещодавніх гемотрансфузій.
- Кров: 5-10 мл EDTA (стандарт), транспортування при +2°C...+8°C.
Логістика
- Забір: Щоденний кур'єрський сервіс із мамологічних та онкогінекологічних центрів.
- Біобанк: Зберігання виділеної ДНК при -80°C до 5 років.
Організаційні стандарти
Ми забезпечуємо абсолютну юридичну, етичну та інформаційну безпеку при роботі з жіночим здоров'ям.Акредитація та ліцензування
- ISO 15189:2012 — міжнародний клініко-лабораторний стандарт.
- Ліцензія МОЗ України на медичну діагностику (АЕ №638712).
Терміни та конфіденційність
- Термін виконання: 14 робочих днів.
- Конфіденційність: Псевдонімізація зразків та GDPR-відповідність.
Професійна підтримка лікарів
При виявленні патогенної мутації пацієнтка отримує безкоштовну письмову онкогенетичну консультацію, що стає основою для проведення мультидисциплінарного онкоконсиліуму.Мультидисциплінарна взаємодія
- Мамологи та Онкохірурги: Мутації в генах BRCA1/2, PALB2 та TP53 є вагомим аргументом на користь відмови від органозберігаючої операції з променевою терапією на користь білатеральної мастектомії з одномоментною реконструкцією (через високий ризик іпсилатерального рецидиву та контралатерального раку).
- Онкогінекологи: Враховуючи відсутність ефективного скринінгу раку яєчників, для жінок із мутаціями BRCA1/2, BRIP1, RAD51C/D профілактична двобічна сальпінгооофоректомія після реалізації репродуктивної функції (зазвичай у 35-45 років) залишається єдиним надійним методом зниження специфічної смертності.
- Клінічні онкологи: Інтеграція статусу BRCA/PALB2 у вибір неоад'ювантних та ад'ювантних схем (перевага платиновмісним режимам при тричі негативному РМЗ) та застосування PARP-інгібіторів.
Клінічні показання для спеціалістів (згідно з МКХ-10)
Настанови NCCN та ESMO постійно розширюють критерії тестування. Дослідження панеллю OncoRisk BRCA Plus абсолютно показане при:Особистий анамнез пацієнта
- C50 Злоякісне новоутворення молочної залози, якщо:
- Вік на момент встановлення діагнозу ≤ 45 років (незалежно від сімейного анамнезу).
- Вік ≤ 50 років за наявності іншої первинної пухлини (РМЗ або рак яєчників) у пацієнтки або хоча б одного кровного родича з РМЗ.
- Вік ≤ 60 років при тричі негативному фенотипі РМЗ (ER-, PR-, HER2-).
- Діагностовано двобічний (білатеральний) РМЗ.
- РМЗ діагностовано у чоловіка (будь-який вік).
- C56 Злоякісне новоутворення яєчника (епітеліальний рак яєчників, маткових труб або первинний рак очеревини) — тестуються 100% пацієнток незалежно від віку.
- C25 / C61 Рак підшлункової залози або агресивний метастатичний рак простати.
Сімейний анамнез (для здорових жінок)
- Наявність кровного родича (1-го, 2-го або 3-го ступеня), який відповідає вищезазначеним критеріям.
- Наявність двох або більше родичів із РМЗ з боку одного з батьків.
- Відома (підтверджена раніше) патогенна мутація в генах панелі в родині — для проведення цілеспрямованого каскадного скринінгу.
