Комплексне молекулярно-генетичне профілювання тканини пухлини, що поєднує секвенування нового покоління (NGS) та імуногістохімію (ІГХ). Панель дозволяє одномоментно виявити всі ключові соматичні мутації, оцінити статус мікросателітної нестабільності (MSI) та експресію HER2 для безпомилкового призначення таргетної та імунотерапії при метастатичному колоректальному раку (мКРР). Колоректальний рак (КРР) стабільно посідає третє місце за поширеністю серед злоякісних новоутворень у світі. Близько 50% пацієнтів із КРР мають специфічні мутації в онкогенах, які роблять пухлину абсолютно нечутливою до певних видів лікування (наприклад, анти-EGFR терапії) або, навпаки, відкривають мішені для новітніх препаратів. Замість тривалого та дороговартісного послідовного тестування окремих генів, панель OncoTarget Colon забезпечує онколога повною молекулярною картою пухлини за один крок. Дослідження надає фундаментальну базу для вибору найефективнішої лінії терапії, моніторингу резистентності при рецидивах та залучення пацієнтів до міжнародних клінічних досліджень.
Клініко-генетичні кореляції (Терапевтичні мішені)
Панель охоплює всі обов'язкові (згідно з протоколами NCCN та ESMO) предиктивні та прогностичні біомаркери, необхідні для системного лікування поширеного КРР.| Біомаркер (Ген / Статус) | Метод дослідження | Клінічне значення та вибір терапії |
|---|---|---|
| KRAS, NRAS | NGS | Предиктор резистентності: Наявність мутацій у цих генах означає абсолютну стійкість пухлини до моноклональних антитіл анти-EGFR (цетуксимаб, панітумумаб). Пацієнтам показана терапія на основі бевацизумабу або стандартна хіміотерапія. |
| BRAF (зокрема V600E) | NGS | Мутація є маркером вкрай несприятливого прогнозу. Як і мутації RAS, вона вказує на неефективність ізольованої анти-EGFR терапії. Проте виявлення BRAF V600E відкриває мішень для ефективного поєднання інгібітора BRAF з анти-EGFR антитілом. |
| MSI-H / dMMR (дефіцит репарації ДНК) | ІГХ (та/або NGS: MLH1, MSH6) | Виявляється у ~15-20% пацієнтів. Подвійне значення: 1) Абсолютне показання для призначення імунотерапії (інгібіторів контрольних точок) замість хіміотерапії; 2) Контрольний скринінговий тест на наявність синдрому Лінча (спадкового КРР). |
| ERBB2 (HER2) | NGS (мутації) + ІГХ (експресія) | Ампліфікація або гіперекспресія HER2 (близько 3-5% випадків мКРР) є мішенню для подвійної анти-HER2 терапії (наприклад, трастузумаб + пертузумаб) та предиктором резистентності до анти-EGFR препаратів. |
| PIK3CA, AKT1, PTEN, SMAD4, TP53, APC, CTNNB1 | NGS | Важливі прогностичні маркери. Допомагають оцінити агресивність пухлини, ризик метастазування та слугують потенційними мішенями для інноваційних препаратів у рамках клінічних випробувань. |
Якість та достовірність результатів
Мультимодальний підхід забезпечує отримання максимальної кількості інформації з мінімального об'єму пухлинної тканини.Валідовані методи діагностики
- NGS-секвенування (Illumina): Високопродуктивне секвенування 14 генів панелі для точного виявлення соматичних точкових мутацій (SNV) та інделів навіть при низькій алельній частоті пухлинних клітин.
- Імуногістохімія (ІГХ): Оцінка експресії білків системи репарації неспарених основ (MMR) для підтвердження статусу MSI та визначення рівня експресії мембранного білка HER2.
- Гістологічний контроль: Обов'язкова верифікація зрізів лікарем-патоморфологом перед початком генетичного аналізу для забезпечення достатнього пухлинного пулу.
Аналітичні характеристики
- Економія часу та матеріалу: Замість послідовного ПЛР-тестування KRAS, потім NRAS, потім BRAF, панель дає повну картину за один аналітичний запуск.
- Висока специфічність: Виключення хибнопозитивних результатів завдяки глибокому біоінформатичному пайплайну.
Інтерпретація та медичний звіт
Медичний звіт OncoTarget Colon створений як прямомий посібник до дії для клінічного онколога.Медичний висновок включає:
- Статус кожної генетичної мішені (мутації/дикий тип) за даними NGS.
- Результати ІГХ-дослідження: статус мікросателітної нестабільності (MSI-H або MSS) та рівень експресії HER2.
- Терапевтичні рекомендації: Перелік таргетних та імунотерапевтичних препаратів, що мають клінічну доказовість ефективності (On-label) для даного профілю, а також перелік препаратів, до яких пухлина є резистентною.
- Клінічну інтерпретацію онкогенетика: Детальний опис прогностичного значення виявлених змін для індивідуалізації протоколу лікування.
Біологічні зразки та логістика
Для виконання цього комплексного аналізу використовується архівний або свіжий гістологічний матеріал пацієнта.Прийнятні зразки
- Парафінові блоки (FFPE): Матеріал після хірургічної резекції пухлини кишечника або ендоскопічної щипцевої біопсії (або біопсії печінкових/легеневих метастазів), залитий у парафін.
- Вимоги: Зразок має містити достатню життєздатну пухлинну тканину без тотального некрозу. Разом із блоком необхідно надати копію патогістологічного висновку.
Логістика
- Забір: Щоденний кур'єрський сервіс із патоморфологічних лабораторій та хірургічних стаціонарів (транспортування при кімнатній температурі).
- Термін виконання: 14 робочих днів.
- Повернення: Після завершення дослідження блоки повертаються пацієнту або лікувальному закладу.
Організаційні стандарти
Дослідження відповідає найсуворішим європейським протоколам якості.Акредитація та надійність
- ISO 15189:2012 — міжнародний стандарт компетенції медичних лабораторій.
- Ліцензія МОЗ України: Офіційний дозвіл на молекулярно-генетичну та імуногістохімічну діагностику.
- Конфіденційність: GDPR-відповідність та багаторівневий захист медичних даних пацієнта.
Професійна підтримка лікарів
Панель є ключовим інструментом для роботи мультидисциплінарної команди.Клінічна взаємодія
- Клінічні онкологи: Отримання вичерпного профілю дозволяє призначити імунотерапію при MSI-H, анти-EGFR терапію при дикому типі RAS/BRAF або подвійну таргетну блокаду при BRAF V600E. Таргетна терапія діє специфічно на пухлинні клітини і має значно менший спектр побічних ефектів порівняно зі стандартною хіміотерапією.
- Хірурги та Гастроентерологи: Виявлення dMMR/MSI-H статусу може слугувати "червоним прапорцем" для направлення пацієнта на медико-генетичне консультування щодо синдрому Лінча та корекції плану спостереження.
Клінічні показання для спеціалістів (згідно з МКХ-10)
Молекулярне профілювання є обов'язковим кроком перед початком системного лікування поширеного КРР.Прямі клінічні показання:
- C18-C20 Злоякісні новоутворення ободової, сигмоподібної та прямої кишки:
- Пацієнти з метастатичним або місцевопоширеним нерезектабельним колоректальним раком (IV стадія) для вибору першої лінії системної терапії.
- Пацієнти з рецидивом захворювання для моніторингу та корекції терапевтичної стратегії.
- Пацієнти з локалізованим КРР (II-III стадії) для визначення статусу MSI з метою оцінки доцільності призначення ад'ювантної хіміотерапії (фторпіримідинів) та скринінгу на синдром Лінча.
